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Il cancro può essere collegato al danno ossidativo del DNA causato da vari agenti chimici e fisici, ma scoperte recenti suggeriscono che anche la generazione endogena di ossidanti come il radicale idrossile e il perossinitrito può portare all'ossidazione del DNA. Ciò significa che il cancro potrebbe verificarsi in individui senza alcuna esposizione nota a sostanze cancerogene. In questa discussione, affronteremo il modo in cui questi due tipi di ossidanti vengono prodotti all'interno degli organismi viventi e le loro reazioni uniche con il DNA che danno luogo alla formazione dei prodotti 8-oxo-dG. Porremo particolare enfasi nell'evidenziare le caratteristiche individuali di ciascun ossidante riguardanti il suo meccanismo di generazione e la reattività con il materiale genetico.
Nelle cellule si sono evoluti molteplici meccanismi protettivi per prevenire gli effetti deleteri dell’ossidazione del DNA, poiché è soggetto ad attacchi ossidativi. Mentre la riparazione per escissione delle basi funge da meccanismo principale per riparare il danno al DNA causato dalle specie reattive dell’ossigeno, prove recenti suggeriscono che anche le proteine di riparazione per escissione dei nucleotidi – che sono spesso mutate nelle sindromi umane – svolgono un ruolo. Questa recensione si concentrerà sull'ossidazione diretta del DNA e utilizzerà la base ossidata 7,8-diidro-8-idrossiguanina come esempio prototipo. Studi condotti su topi modello indicano che l'ablazione di due funzioni geniche porta principalmente all'accumulo di danni ossidativi al DNA e alla successiva mutagenesi o allo sviluppo del cancro. La recente identificazione di mutazioni nella riparazione del danno ossidativo che porta a malattie umane suggerisce che i difetti all'interno di questo percorso possono aumentare il rischio di cancro; tuttavia il loro ruolo causale primario sembra invece più associato alla malattia neurologica.
Segui il collegamento del polimorfismo selezionato per leggere una breve descrizione di come il polimorfismo selezionato influisce su Stress ossidativo e visualizzare un elenco di studi esistenti.
Ricerca e pubblicazioni Stress ossidativo:
rs4880 | Il polimorfismo degli enzimi antiossidanti come fattore di rischio per le complicanze, porta a un aumento dello stress ossidativo. Influenza i livelli di selenio nel siero. |
rs1800566 | Gene dell'enzima di difesa antiossidante: possibile ruolo nella protezione dalla carcinogenesi e dalla tossicità attraverso l'ingestione di antiossidanti nella dieta. |
rs662 | Rottura genica degli enzimi di difesa antiossidanti. |
rs2297518 | Un polimorfismo genetico nel gene dell'ossido nitrico sintasi è associato allo stress ossidativo. |
rs2551715 | Un gene responsabile dello stress ossidativo e di una maggiore predisposizione al cancro al seno. |
rs10517 | Un'interruzione nel gene dello stress ossidativo aumenta il rischio di asma. |
rs4135168 | Una rottura nel gene responsabile dell'effetto dello stress ossidativo nelle donne in gravidanza sullo sviluppo del feto. |
rs1041740 | Una rottura nel gene responsabile dell'effetto dello stress ossidativo nelle donne in gravidanza sullo sviluppo del feto. |
rs6539137 | |
rs10861192 | |
rs4630362 | |
rs147285094 | |
rs2978663 | |
rs3730192 | |
rs17881586 | |
rs17881734 | |
rs1138272 | |
rs769217 | |
rs4135183 | |
rs17881288 | |
rs2551698 | |
rs2978662 | |
rs8190996 | |
rs2001350 | |
Li Dali, un beneficiario del National Foundation for Outstanding Youth Fund, è ricercatore presso la Scuola di Scienze della Vita dell'Università Normale dell'Est della Cina. Ha conseguito il dottorato in genetica presso l'Università Normale di Hunan nel 2007 e ha condotto ricerche collaborative presso l'Università Texas A&M durante i suoi studi dottorali. Li Dali e il suo team hanno ottimizzato e innovato la tecnologia di editing del gene, portando alla creazione di un sistema di classe mondiale per la costruzione di modelli di malattie mediante editing genetico.