Oxydation de l'ADN

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Le cancer peut être lié aux dommages oxydatifs de l'ADN causés par divers agents chimiques et physiques, mais des découvertes récentes suggèrent que même la génération endogène d'oxydants comme le radical hydroxyle et le peroxynitrite peut conduire à l'oxydation de l'ADN. Cela signifie que le cancer pourrait survenir chez des individus sans aucune exposition connue à des substances cancérigènes. Dans cette discussion, nous aborderons la façon dont ces deux types d'oxydants sont produits au sein des organismes vivants ainsi que leurs réactions uniques avec l'ADN aboutissant à la formation de produits 8-oxo-dG. Nous mettrons un accent particulier sur la mise en évidence des caractéristiques individuelles de chaque oxydant concernant son mécanisme de génération et sa réactivité avec le matériel génétique.

De multiples mécanismes de protection ont évolué dans les cellules pour prévenir les effets délétères de l’oxydation de l’ADN, car celui-ci est sujet aux attaques oxydatives. Alors que la réparation par excision de bases constitue le mécanisme majeur de réparation des dommages à l'ADN causés par les espèces réactives de l'oxygène, des preuves récentes suggèrent que les protéines de réparation par excision de nucléotides - qui sont souvent mutées dans les syndromes humains - jouent également un rôle. Cette revue se concentrera sur l’oxydation directe de l’ADN et utilisera la base oxydée 7,8-dihydro-8-hydroxyguanine comme exemple prototype. Des études utilisant des souris modèles indiquent que l'ablation de deux fonctions génétiques conduit principalement à l'accumulation de dommages oxydatifs de l'ADN et à une mutagenèse ou au développement d'un cancer. L'identification récente de mutations dans la réparation des dommages oxydatifs conduisant à des maladies humaines suggère que des défauts au sein de cette voie pourraient augmenter le risque de cancer ; cependant, leur rôle causal principal semble plutôt associé à une maladie neurologique.

Suivez le lien du polymorphisme sélectionné pour lire une brève description de la façon dont le polymorphisme sélectionné affecte Stress oxydatif et voir une liste des études existantes.

Polymorphismes SNP liés au sujet Stress oxydatif: