21 Hydroxylase
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Das CYP21A2-Gen kodiert für das menschliche Protein Steroid 21-Hydroxylase. Dieses Enzym hydroxyliert Steroide an der C21-Position des Moleküls. Enzymnamen leiten sich sowohl vom Zielsubstrat als auch von der katalysierten chemischen Reaktion ab.
Ein Mangel an 21-Hydroxylase (CYP21A2) führt zu einer fehlerhaften Umwandlung von Nebennierenvorläufern in Cortisol und gelegentlich Aldosteron. Dies kann zu einer erheblichen Hyponatriämie und Hyperkaliämie führen. Überschüssige Hormonvorläufer werden zur Produktion von Androgenen umgeleitet, was zu Virilisierungssymptomen führt. Zur Diagnose gehört die Messung des Cortisolspiegels zusammen mit seinen Vorläufern und Nebennierenhormonen – gegebenenfalls nach der Verabreichung von adrenocorticotropen Hormoninjektionen. Die Behandlung umfasst in der Regel eine Glukokortikoid-Therapie zusammen mit Mineralokortikoiden, falls erforderlich, während bei Mädchen, die mit unklaren Genitalien geboren werden, bei der Geburt möglicherweise eine zusätzliche Operation zur Rekonstruktion erforderlich sein kann.
Personen, die den klassischen 21-Hydroxylase-Mangel aufweisen, neigen unabhängig vom Geschlecht zu einem frühen Wachstumsschub; Allerdings ist ihre endgültige Körpergröße im Erwachsenenalter typischerweise geringer als die ihrer Familienmitglieder. Darüber hinaus kann es bei diesen Personen zu einer verminderten Fortpflanzungsfähigkeit (Fruchtbarkeitsminderung) kommen. Bei betroffenen Frauen kann es außerdem zu übermäßigem Hirsutismus und männlichem Haarausfall sowie zu Unregelmäßigkeiten während der Menstruation kommen.
Der salzverschwendende Typ des klassischen 21-Hydroxylase-Mangels liegt bei etwa 75 % der Menschen vor. Die Hormonproduktion ist deutlich reduziert und Betroffene scheiden große Mengen Natrium über den Urin aus – ein Zustand, der im Säuglingsalter tödlich sein kann. Zu den Symptomen gehören eine schwache Nahrungsaufnahme, Gewichtsverlust, Dehydrierung und Erbrechen. Im Gegensatz dazu treten bei Personen mit der einfachen virilisierenden Form keine Salzmangelprobleme auf.
Die salzverschwendenden und einfach virilisierenden Formen dieser Erkrankung führen bei Frauen häufig zu unklaren äußeren Genitalien, während Männer im Allgemeinen eine typische männliche Anatomie haben, aber möglicherweise kleinere Hoden aufweisen.