Гены эндометриоза
Если вы прошли тест ДНК такой как 23andMe, AncestryDNA, FamilyTreeDNA, MyHeritage или другой компании, занимающейся тестированием, вы можете узнать больше о личных факторах риска основных заболеваний. Нажав кнопку выше ⬆️, вы можете загрузить файл данных ДНК и получить наиболее полный персонализированный 250-страничный отчет о состоянии здоровья со ссылками на исследования.
Эндометриоз является распространенным заболеванием, при котором ткань эндометрия разрастается за пределы матки, что приводит к различным проблемам, таким как боли в области таза, дисменорея и бесплодие. Точная распространенность этого заболевания остается неопределенной; однако оценки показывают, что от него страдают 10–15% женщин репродуктивного возраста и до 25–35% бесплодных женщин. Эндометриоидные поражения могут проявляться на различных участках, включая яичники, маточно-крестцовые связки, ретровагинальную перегородку или тазовую брюшину, что приводит к различным гистопатологическим изменениям. Создание точной системы диагностической классификации оказалось сложной задачей из-за ее неоднородности со стадиями, варьирующимися от легкой до умеренной и тяжелой в зависимости от размера, количества и глубины этих вариаций, которые не всегда хорошо соответствуют тяжести симптомов (боль / бесплодие). Текущее лечение включает либо хирургическую резекцию, либо гормональную терапию, такую как прогестагены, данокрин, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (GNRH).
Несколько генов, таких как FSTL5, ZNF366, HLA-G, TBL2, FOXP2, SNX16 MPDZ, PAPPA и KCTD12, обнаружены в непосредственной близости от этих информативных SNP. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить взаимосвязь между ними и определить, какие значимые гены играют роль в патогенезе эндометриоза.
Одно исследование выявило потенциальную связь между развитием эндометриоза и геном везатина (VEZT). ВЕЗТ выполняет в организме различные функции, в том числе способствует успешной имплантации оплодотворенной яйцеклетки в матку. Исследование показало, что этот конкретный ген более активен при поражениях эндометрия, чем в здоровом эндометрии. Кроме того, некоторые исследования GWAS показали наличие специфических мутаций в этом гене, приводящих к повышенной активности, наблюдаемой у пациенток с эндометриозом. Чтобы точно определить генетические варианты в выявленных областях сцепления, исследователи провели исследования «тонкого картирования». Одно из таких исследований включало обширное генотипирование области сцепления хромосомы 10q26 с использованием 11 984 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в 1144 семейных случаях и 1190 контрольных группах (рис. 1). В этом исследовании были выявлены три независимых сигнала, которые были достоверно связаны с эндометриозом: rs11592737 (96,59 Мб), rs1253130 (105,63 Мб) и rs2250804 (124,25 Мб) [28]. Однако только rs11592737 был достоверно реплицирован (p = 0,04) в отдельной когорте из 2079 случаев и 7069 контрольных групп. Этот конкретный вариант расположен в гене CYP2C19, который является многообещающим геном-кандидатом эндометриоза из-за его участия в метаболизме лекарств и эстрогенов, включая превращение E2 в эстрон (E1) [29]. Хотя эта ассоциация не полностью объясняет наблюдаемый сигнал сцепления на хромосоме 10q26, необходимы дальнейшие исследования для выявления редких генетических вариантов в этом регионе с помощью методов повторного секвенирования. Кроме того, необходимы функциональные исследования, чтобы определить влияние этих вариантов на основные биологические пути и идентифицировать вовлеченные гены.