La malattia di Alzheimer è ereditaria
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La malattia di Alzheimer è una malattia degenerativa del cervello che causa demenza, con conseguente perdita graduale di memoria, giudizio e capacità di funzionare. Questo disturbo si manifesta tipicamente in soggetti di età superiore ai 65 anni, sebbene forme meno comuni della malattia possano manifestarsi prima in età adulta.
La perdita di memoria è l'indicazione più diffusa della malattia di Alzheimer. Inizialmente, l’oblio può essere impercettibile, ma col passare del tempo, la perdita di memoria peggiora al punto da ostacolare la maggior parte delle attività quotidiane. Anche in un ambiente familiare, le persone affette da malattia di Alzheimer possono perdersi o confondersi. Compiti semplici come cucinare, lavare i panni e svolgere le faccende domestiche possono diventare impegnativi. Inoltre, riconoscere le persone e nominare gli oggetti può diventare difficile. Le persone colpite avranno sempre più bisogno di assistenza nel vestirsi, nel mangiare e nell’igiene personale.
Alcuni casi di malattia di Alzheimer a esordio precoce sono causati da varianti genetiche, note anche come mutazioni, che possono essere ereditate dai genitori. Ciò si traduce in una condizione chiamata malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce (FAD). I ricercatori hanno scoperto che questa forma del disturbo può essere causata da varianti nei geni APP, PSEN1 o PSEN2. Quando uno qualsiasi di questi geni viene alterato, nel cervello vengono prodotte grandi quantità di un frammento proteico tossico chiamato peptide beta amiloide. Questo peptide può accumularsi nel cervello, formando grumi noti come placche amiloidi, che sono un segno distintivo della malattia di Alzheimer. L'accumulo di peptide beta amiloide tossico e di placche amiloidi può causare la morte delle cellule nervose e la graduale insorgenza dei sintomi associati a questo disturbo. Altri casi di malattia di Alzheimer ad esordio precoce potrebbero essere collegati a cambiamenti in diversi geni, alcuni dei quali devono ancora essere identificati.
La malattia di Alzheimer è probabilmente legata a variazioni in uno o più geni, in combinazione con lo stile di vita e fattori ambientali. Un gene, chiamato APOE, è stato ampiamente studiato come fattore di rischio per la malattia. Nello specifico, una variante di questo gene, nota come allele e4, sembra aumentare il rischio di un individuo di sviluppare la malattia di Alzheimer a esordio tardivo.
Esistono altri geni che possono causare disturbi a esordio tardivo. Questi geni potrebbero non essere espressi se non più tardi nella vita e possono portare a condizioni come il morbo di Alzheimer o il morbo di Parkinson. È importante comprendere il ruolo di questi geni al fine di sviluppare trattamenti efficaci e misure preventive.
Con il progredire della ricerca genetica, i ricercatori stanno scoprendo connessioni tra l'Alzheimer a esordio tardivo e molti altri geni. Alcuni esempi includono:
ABCA7. Questo gene sembra essere associato ad un aumento del rischio di malattia di Alzheimer. Gli scienziati sospettano che ciò possa essere correlato alla funzione del gene nel metabolismo del colesterolo nel corpo.
CLU è un gene che aiuta il cervello ad eliminare la proteina nota come beta-amiloide. Gli studi indicano che una disuguaglianza nella produzione e nella rimozione della beta-amiloide è un fattore cruciale nello sviluppo della malattia di Alzheimer.
CR1. Una produzione insufficiente della proteina codificata da questo gene può portare a infiammazione cronica e irritazione nel cervello, nota come infiammazione. L'infiammazione è anche considerata un potenziale fattore che contribuisce allo sviluppo della malattia di Alzheimer.
PICALM è un gene associato alla comunicazione tra i neuroni nel cervello. Il modo in cui i neuroni comunicano è fondamentale per il loro corretto funzionamento e per la formazione dei ricordi.
Gli scienziati non sanno molto sul ruolo del PLD3 nel cervello, ma recentemente è stato collegato a un rischio significativamente maggiore di malattia di Alzheimer.
TREM2 è un gene che influenza il modo in cui il cervello risponde al gonfiore e all’irritazione, noto come infiammazione. Rare alterazioni in questo gene sono state collegate a un rischio maggiore di sviluppare la malattia di Alzheimer.
SORL1: alcune forme di SORL1 sul cromosoma 11 sembrano essere collegate alla malattia di Alzheimer.
Numerosi geni sono stati collegati alla malattia di Alzheimer e gli scienziati stanno esplorando il potenziale impatto di altri geni sul rischio di sviluppare la malattia.
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Ricerca e pubblicazioni Malattia di Alzheimer:
| rs2298813 | La variazione del gene SORL1 è associata all'atrofia dell'ippocampo e del cervello e alla malattia di Alzheimer. |
| rs1476679 | Il polimorfismo ZCWPW1 è associato alla malattia di Alzheimer ad esordio tardivo. |
| rs7561528 | Il polimorfismo rs7561528 del gene bridge integrator 1 contribuisce alla suscettibilità alla malattia di Alzheimer. |
| rs744373 | Il polimorfismo rs744373 del gene BIN1 aumenta di 1,28 volte il rischio di malattia di Alzheimer, associato a un più rapido accumulo di tau associato all'AV e al declino cognitivo. |
| rs2373115 | Il polimorfismo rs2373115 del gene della proteina legante GAB2-associata indica un aumento del rischio (4,1 volte) di malattia di Alzheimer a insorgenza tardiva. |
| rs2075650 | Il polimorfismo rs2075650 del gene TOMM40 contribuisce allo sviluppo della malattia di Alzheimer e della demenza temporale frontale nelle popolazioni caucasiche e asiatiche. |
| rs17125944 | Il polimorfismo rs17125944 FERMT2 è associato al rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer. |
| rs2718058 | Il polimorfismo NME8 rs2718058 aumenta il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer. |
| rs28834970 | La variante comune PTK2B è associata alla malattia di Alzheimer ad insorgenza tardiva. |
| rs2279590 | Il polimorfismo CLU rs2279590 contribuisce alla suscettibilità alla malattia di Alzheimer nelle popolazioni caucasiche e asiatiche. |
| rs429358 | L'allele APOE-E4 ha una forte influenza sul rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer. Una meta-analisi ha stimato che l'odds ratio per gli individui omozigoti per l'rs429358 è 12 volte superiore per la malattia di Alzheimer ad insorgenza tardiva e 61 volte superiore per la malattia ad insorgenza precoce. Le persone con genotipo APOE4-4 allele C dovrebbero evitare di mangiare animali allevati con piante/grani che presentano livelli più elevati di omega-6 rispetto agli omega-3. È consigliabile praticare il vegetarianismo per evitare tutti i grassi animali e misurare il rapporto tra omega-3 e omega-6 in queste persone. Inoltre, le persone con APOE 4 possono assumere meglio le forme non metilate di B12. |
| rs1799724 | Il polimorfismo rs1799724 del gene del fattore di necrosi tumorale alfa nella malattia di Alzheimer. |
| rs242557 | Alti livelli di tau cerebrospinale sono associati alla variante genetica rs242557 e all'alto rischio di Parkinson e Alzheimer. |
| rs11771145 | La variazione genetica EPHA1 influenza il liquido cerebrospinale e i biomarcatori di neuroimmagine nelle persone affette da malattia di Alzheimer. |
| rs10838725 | La variabilità genetica nel locus CELF1 è estesa a tutto il genoma ed è associata alla malattia di Alzheimer e all'obesità. |
| rs11754661 | Alterazione genetica della via dei folati che influisce sul contenuto di metilazione genomica. |
| rs3865444 | Associazione del polimorfismo CD33 rs3865444 con la patologia della malattia di Alzheimer e l'espressione di CD33 nella corteccia cerebrale umana. |
| rs3764650 | L'analisi di campioni su larga scala conferma l'associazione tra il polimorfismo ABCA7 rs3764650 e la suscettibilità alla malattia di Alzheimer. |
| rs9349407 | L'analisi di 54.936 campioni conferma l'associazione tra il polimorfismo CD2AP rs9349407 e la suscettibilità alla malattia di Alzheimer. |
| rs6656401 | Un'analisi aggiornata di 85.939 campioni conferma l'associazione tra il polimorfismo CR1 rs6656401 e la malattia di Alzheimer. |
| rs75932628 | Un polimorfismo nel gene TREM2 sul cromosoma 6, che comporta una sostituzione R47H, conferisce un rischio significativamente più elevato di malattia di Alzheimer a insorgenza tardiva. |
| rs4420638 | Uno studio di associazione full-genome ad alta densità ha dimostrato che l'APOE è uno dei principali geni di suscettibilità per la malattia di Alzheimer sporadica a esordio tardivo. |
| rs7274581 | |
| rs74615166 | |
| rs10498633 | |
| rs10792832 | |
| rs9969729 | |
| rs7920721 | |
| rs9331896 | |
| rs35349669 | |
| rs72807343 | |
| rs12989701 | |
| rs6733839 | |
| rs9381040 | |
| rs4676049 | |
| rs6859 | |
| rs190982 | |
| rs4937314 | |
| rs983392 | |
| rs11983798 | |
| rs6468852 | |
| rs9271192 | |
| rs10948363 | |
| rs561655 | |
| rs10972300 | |
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| rs3785885 | |
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| rs190788828 | |
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| rs2061333 | |
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| rs157580 | |
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| rs74006954 | |
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Informazioni sull'autore
Li Dali
Li Dali, un beneficiario del National Foundation for Outstanding Youth Fund, è ricercatore presso la Scuola di Scienze della Vita dell'Università Normale dell'Est della Cina. Ha conseguito il dottorato in genetica presso l'Università Normale di Hunan nel 2007 e ha condotto ricerche collaborative presso l'Università Texas A&M durante i suoi studi dottorali. Li Dali e il suo team hanno ottimizzato e innovato la tecnologia di editing del gene, portando alla creazione di un sistema di classe mondiale per la costruzione di modelli di malattie mediante editing genetico. Il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) è una condizione di salute mentale caratterizzata da... Il suicidio è una grave crisi sanitaria pubblica e la situazione sta progressivamente peggiorando.... L’aterosclerosi è una malattia infiammatoria progressiva che è alla base della malattia coronarica...
